浅析 γδ T 细胞
hello, 小伙伴们大家下午好啊~又到了一周一度涨知识时间了哈~
要说目前最火热的细胞疗法，都知道非car-t莫属，而这个t，指的是αβ t细胞，那么问题来了，另一类t细胞-γδ t作何用处呢？今天呢，咱们就来好好扒一扒这类不太热门的t细胞。
γδ t细胞简介
t细胞根据tcr不同而分为αβ t细胞（如cd4、cd8等）和γδ t细胞两大类。人外周血淋巴细胞以αβ t细胞为主，γδ t细胞一般只占1%-5%.
虽说其数量少得可怜，但实力可不容小觑，仅凭一己之力，便几乎可以调动整个免疫系统，实可谓t细胞中的“特种部dui”[1]。怎么做到的呢？主要有2个办法：
方式一：亲身上阵，简单粗暴
γδ t细胞可以通过其细胞表面的nk细胞受体，adcc效应及其分泌的细胞因子（ifn-γ，tnf-α）等方式直接杀伤肿瘤细胞（fig.1）；
方式2：呼朋唤友，一哄而上
除了直接上阵杀敌外，γδ t细胞还可以通过各种力所能及的方式激活b/dc/αβ t/nk细胞（如：充当抗原提呈细胞激活αβ t 细胞，或由4-1bb共刺激途径诱导nk 介导的抗肿瘤细胞毒性等），进而实现对肿瘤的间接杀伤。
fig 1. antitumour γδ t cell functions and their regulation【2】
γδ t细胞疗法优势及进展
既然有如此高效的杀伤功能，是否可以将其进行体外扩增改善其数量劣势，再回输体内进行临床肿瘤治疗呢？
小编觉得，当然可以.........尝试一下。好吧，还是先来看看科学家们怎么夸的[3]：
1）γδt细胞浸润肿瘤相对于其他免疫细胞浸润肿瘤的患者，预后zui好。并且，与常规的癌症疗法（如化疗、放疗）不同，迄今为止，尚没有与γδt细胞疗法相关的严重的不良反应;
2） 对于血液瘤和实体瘤都有良好的治疗效果 ；
3）通过感应癌细胞特异性表达的应激信号，γδ tcr可以将癌细胞与健康细胞区分开。就是说，它对于健康细胞完全安全；
4）无需基因改造即有强大的杀伤能力 ；
5）更重要的一点是：γδ tcr天生不受mhc(组织相容性复合物)限制，这意味着如果供体的γδ t细胞转移到患者身上（同种异体细胞疗法），γδ t细胞不会将患者的身体识别为外来物，因此不会引起gvhd(移植物抗宿主病)
..........
千里马终有伯乐来识。这不，今年4月，γδ t细胞疗法的-tc biopharm(tcb)，宣布已启动omnimmune®的i期临床研究(nct03790072)，这是一种同种异体细胞疗法，由活化和扩增的γδ t细胞组成，适应症为急性髓性白血病[4]。而截止目前，已有十几种γδ t相关细胞疗法进入临床实验[5]。
当然，为了使其战斗力更强，靶向性更高，γδ car-t细胞疗法应运而生。
tcb早在几年前就已布局 immunicar的开发。通过对car结构进行合理设计，使其仅在γδ tcr同时激活时才提供激活信号。也就是说，即使当目标抗原在正常细胞表达，γδ car-t细胞也不会被激活，进一步保证了该疗法的安全性。
fig 2. co-stim car-t [3]
γδ t细胞疗法瓶颈
但是，虽说γδ t细胞很强势，可有时也耐不住肿瘤狡诈的小伎俩。
在肿瘤微环境中，聚集了大量的抑制性免疫细胞群，包括髓系来源抑制细胞(mdsc)等，这些细胞产生的免疫抑制细胞因子可诱导γδ t细胞极化进而分泌直接促进肿瘤生长的il-17；而且，通过表达pdl1配体，il-4细胞因子等方式，αβ t细胞的活化被抑制.....
fig 3. pro-tumour γδ t cell functions and their regulation[2].
因此，如何使其更好地应用于临床治疗，这些问题必须纳入考虑范围，而且，数量那么少，怎么分离也是很令人头疼。
怎么说，路阻且长，期待科学家们的研究成果吧，希望终有一天γδ t细胞可以真正为广大患者带来福音~
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虽说其数量少得可怜，但实力可不容小觑，仅凭一己之力，便几乎可以调动整个免疫系统，实可谓t细胞中的“特种部dui”[1]。怎么做到的呢？主要有2个办法：
方式一：亲身上阵，简单粗暴
γδ t细胞可以通过其细胞表面的nk细胞受体，adcc效应及其分泌的细胞因子（ifn-γ，tnf-α）等方式直接杀伤肿瘤细胞（fig.1）；
方式2：呼朋唤友，一哄而上
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既然有如此高效的杀伤功能，是否可以将其进行体外扩增改善其数量劣势，再回输体内进行临床肿瘤治疗呢？
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1）γδt细胞浸润肿瘤相对于其他免疫细胞浸润肿瘤的患者，预后zui好。并且，与常规的癌症疗法（如化疗、放疗）不同，迄今为止，尚没有与γδt细胞疗法相关的严重的不良反应;
2） 对于血液瘤和实体瘤都有良好的治疗效果 ；
3）通过感应癌细胞特异性表达的应激信号，γδ tcr可以将癌细胞与健康细胞区分开。就是说，它对于健康细胞完全安全；
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tcb早在几年前就已布局 immunicar的开发。通过对car结构进行合理设计，使其仅在γδ tcr同时激活时才提供激活信号。也就是说，即使当目标抗原在正常细胞表达，γδ car-t细胞也不会被激活，进一步保证了该疗法的安全性。
fig 2. co-stim car-t [3]
γδ t细胞疗法瓶颈
但是，虽说γδ t细胞很强势，可有时也耐不住肿瘤狡诈的小伎俩。
在肿瘤微环境中，聚集了大量的抑制性免疫细胞群，包括髓系来源抑制细胞(mdsc)等，这些细胞产生的免疫抑制细胞因子可诱导γδ t细胞极化进而分泌直接促进肿瘤生长的il-17；而且，通过表达pdl1配体，il-4细胞因子等方式，αβ t细胞的活化被抑制.....
fig 3. pro-tumour γδ t cell functions and their regulation[2].
因此，如何使其更好地应用于临床治疗，这些问题必须纳入考虑范围，而且，数量那么少，怎么分离也是很令人头疼。
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