一例新型蓝耳嵌合疫苗对猪繁殖与呼吸综合征防控的经验分享
蓝耳嵌合疫苗有助于猪场生物安全体系的完善
猪繁殖与呼吸综合征（porcine reproductive and respiratory syndrome, prrs）俗称蓝耳病，是由猪繁殖与呼吸综合征病毒（prrs virus，prrsv）引起的一种以母猪流产、死胎和木乃伊胎等繁殖障碍，生长猪群呼吸道症状为特征的传染病[1]，是严重危害全球养猪业的传染病之一。我国2006年出现高致病性prrsv毒株并广泛流行，给我国养猪业造成了前所未有的巨大经济损失。
现如今市场上有多种疫苗毒株存在，对控制和减缓疫情蔓延起到了积极作用，但是由于田间蓝耳毒株的多样性，以及一些兽医人员对蓝耳病的认识不足，滥用疫苗的现象普遍存在，使得防控蓝耳病愈发困难。本研究针对四川一猪场发生蓝耳病的案例进行蓝耳病综合防控的探讨。 1 猪场背景
该猪场位于四川省邛崃市，是四川某农牧有限公司的一个商品猪场。该场为有570头母猪（大白×长白）。批次化生产，仔猪21-24日龄断奶饲养至保育结束，转至育肥场育肥。实际调查发现该场未执行严格的全进全出，且哺乳阶段跨单元寄养的情况突出。另外，剪牙，断尾，去势操作不规范，消毒不彻底，有些批次断奶仔猪存在链球菌感染情况，用抗生素治疗有一定效果。
猪场使用某市售prrs活疫苗，母猪每年普免三次，每次1头份/头；商品猪14日龄免疫一次，1头份/头；后备猪不免疫。圆环疫苗为扬州优邦的圆立优，母猪不免，仔猪3周龄免疫1头份。其他疫苗，如伪狂犬，猪瘟，口蹄疫等均按照厂家推荐的程序免疫。
2 发病情况及诊断
该猪场母猪群从2018年9月开始出现流产，返情比例上升等情况。9月份至12月份的流产率为10.1%-14.6%，返情率8.7%-15.7%，母猪死淘率8.7%-21.6%. 6-10周龄断奶仔猪出现发热，喘气，背毛粗乱，眼睑发潮，消瘦等情况。剖检可见典型的间质性肺炎，心包积液，胸腔积液，肺脏有纤维素性渗出物等。保育死淘率达9.1%-17.5%。
样品检测结果显示，流产母猪的胎衣为prrsv阳性，且为nadc30-like毒株；脐带血样品中pcv2抗原阳性率为80%，伪狂犬ge抗体阴性，pcv3阴性。在6-10周龄发病猪肺，淋巴结等组织中，以及13，16，24周龄猪血清中检测为蓝耳nadc30-like毒株和/高致病性蓝耳毒株阳性，pcv2阴性，伪狂犬ge抗体阴性。
3 疾病防控建议
1) 全群进行药物保健，饲料投放大环内酯类抗生素，如泰万菌素，替米考星。
2) 母猪群处于流产状态，建议使用安全性较好的prrs灭活疫苗nvdc-jxa1株（扬州优邦生产）免疫。种猪（包括公猪）群先免疫两次prrs灭活疫苗，间隔3周，每次1头份/头。之后，一年普免3次。
3) 种猪全群普免一次圆立优，1头份/头，之后一年普免3次；后备猪配种前免疫2次圆立优，每次1头份/头，哺乳仔猪调整至2周龄免疫一次圆立优，1头份/头。
4) 仔猪选择安全性好的，保护范围更广的猪繁殖与呼吸综合征嵌合型病毒活疫苗pc株（扬州优邦生产）（以下简称“嵌合蓝耳活疫苗pc株”）进行免疫，断奶当日免疫，1头份/头。
5) 严格执行全进全出的管理方式。禁止断奶仔猪留在产房中。严格禁止不同产房单元之间的寄养，尽量减少不同窝之间调猪，尤其是出生48小时之后。
6) 后备引进前，严格进行健康检查。建立独立的后备猪隔离区域。至少做到每个单元全进全出。隔离至少12周，期间免疫嵌合蓝耳活疫苗pc株2次，间隔1个月。
7) 加强生物安全，严格执行人员，车辆，饲料，物料等消毒措施。各个阶段生产区分配专用的衣服，鞋子等物品。
8) 母猪产前免疫猪链球菌灭活疫苗。规范断脐带，剪牙，断尾，去势等操作流程，做好器械，伤口的消毒处理。
9) 猪群每年进行3-4次健康检测，及时发现问题，调整防控方案。
4 结果
母猪全群于2018年12月15日和2019年1月17日免疫两次prrs灭活疫苗（nvdc-jxa1株）。1月和2月的流产率，空返率，产死胎，木乃伊胎均有所下降，尤其是死胎由原来的0.62头/胎降至0.33头/胎，断奶7天配种率明显上升，平均值从之前的78.3%增至93.5%，详见图1。
断奶仔猪于2018年12月27日开始接种嵌合蓝耳活疫苗pc株。断奶后临床表现较9-12月份有所好转，呼吸道疾病，消瘦等病例减少，保育死淘率也明显低于9-12月份，见图2.
5 讨论
蓝耳病爆发后，如果不采取疫苗免疫，药物保健，改善管理等综合措施，恢复正常状态则需要几个月甚至更长时间，同时会带来严重的经济损失。猪场发病后，作为辅助手段，先使用泰万菌素等药物对猪群进行药物保健，一方面减少蓝耳病病毒免疫抑制导致的继发感染，一方面减少蓝耳病病毒造成的损伤[2-4]。之后母猪群免疫抗原含量更高，纯度更高，安全性更好的蓝耳灭活疫苗，仔猪免疫蓝耳活疫苗，使未发病的猪群建立一定的保护力，缩短发病猪的病毒血症时间，减少排毒，尽可能的阻止蓝耳病病毒的垂直传播，和排毒引起的水平传播。另外，后备母猪的驯化对prrs的防控非常重要，若后备母猪在引入母猪群前是阴性或者缺乏对prrsv的免疫力，则会对prrsv十分易感，不但会造成繁殖障碍，而且对断奶的阴性猪也影响很大[5]。后备母猪引进后，进行一段时期的隔离和活疫苗的驯化，使后备母猪群停止排毒且建立均衡的免疫力，才能使其混群后更安全。
近几年prrsv nad30-like毒株越来越流行，有报道nadc30-like毒株在prrsv检测阳性样品占比高达40.86%[6]，另外，同一猪场存在多种毒株的情况也屡见不鲜[6-8]，这就使得蓝耳疫苗的选择更加困难。该案例中，生长猪群中检测到nadc30-like毒株和高致病性蓝耳毒株，我们选择了抗原普更广的嵌合蓝耳活疫苗pc株免疫。该疫苗是采用反向遗传技术将蓝耳经典毒株sp株和高致病性蓝耳gd株嵌合而成的新型活疫苗，对不同蓝耳毒株的感染均有一定的保护作用。更利于该案例蓝耳病的防控。
另外，pcv2也可以引起母猪的繁殖障碍。该案例中，由于母猪群未按照要求免疫pcv2疫苗，导致脐带血中pcv2的阳性率很高，母猪繁殖障碍很可能是prrsv和pcv2共同导致的。而生长猪群免疫pcv2灭活疫苗，24周龄以前均为pcv2抗原阴性。说明母猪免疫pcv2疫苗也是必需的。
虽然，疫苗免疫在蓝耳病的防控中起着至关重要的作用，但是仅凭免疫疫苗是很难防控蓝耳病的。必须做好综合防控，从疫苗免疫，药物保健，生物安全，生产管理，引种和后备母猪驯化等方面进行综合改进，才能全面的切断病毒传播的途径和传染源。
参考文献
[1] 周涛，常洪涛，赵军，等.2012-2013年猪繁殖与呼吸综合征病毒河南流行株的分离鉴定及分子流行病学调查[j]. 中国兽医学报, 2014, 34( 9):1398-1410．
[2] stuart ad, brown tdk, mockett apa. tylvalosin, a macrolide antibiotic, inhibits the in-vitro replication of european and american porcine reproductive and respiratory syndrome virus (prrs) viruses[j]. pig journal, 2008, (61):42-48.
[3] takagi m, iseki h, hattori n, et al. tylvalosin tartrate inhibits the replication of highly pathogenic prrsv in vitro[c]. ipvs, 2014.
[4] ishizeki s, ishikawa h. effect of tylvalosin tartrate on mortality after weaning in four pig farms with prrs problem in japan[c]. ipvs, 2014.
[5] 周磊 杨汉春 姜平，等.猪繁殖与呼吸综合征综合防控技术与应用[j]. 中国畜牧杂志, 2015, 51(6):62-67.
[6] 刘玄福.河北省prrsv分子流行病学调查及流行株的分离鉴定[d]. 秦皇岛：河北科技师范学院，2018.
[7] 杨汉春，周磊.2017年猪病流行情况与2018年流行趋势及防控对策[j].猪业科学, 2018, 35(02):36-38.
[8] 张书祥，何奇松，孔子荣，等.广西贵港地区猪繁殖与呼吸障碍综合征调查分析[j]. 西南农业学报, 2019, 32(1):208-213.
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现如今市场上有多种疫苗毒株存在，对控制和减缓疫情蔓延起到了积极作用，但是由于田间蓝耳毒株的多样性，以及一些兽医人员对蓝耳病的认识不足，滥用疫苗的现象普遍存在，使得防控蓝耳病愈发困难。本研究针对四川一猪场发生蓝耳病的案例进行蓝耳病综合防控的探讨。 1 猪场背景
该猪场位于四川省邛崃市，是四川某农牧有限公司的一个商品猪场。该场为有570头母猪（大白×长白）。批次化生产，仔猪21-24日龄断奶饲养至保育结束，转至育肥场育肥。实际调查发现该场未执行严格的全进全出，且哺乳阶段跨单元寄养的情况突出。另外，剪牙，断尾，去势操作不规范，消毒不彻底，有些批次断奶仔猪存在链球菌感染情况，用抗生素治疗有一定效果。
猪场使用某市售prrs活疫苗，母猪每年普免三次，每次1头份/头；商品猪14日龄免疫一次，1头份/头；后备猪不免疫。圆环疫苗为扬州优邦的圆立优，母猪不免，仔猪3周龄免疫1头份。其他疫苗，如伪狂犬，猪瘟，口蹄疫等均按照厂家推荐的程序免疫。
2 发病情况及诊断
该猪场母猪群从2018年9月开始出现流产，返情比例上升等情况。9月份至12月份的流产率为10.1%-14.6%，返情率8.7%-15.7%，母猪死淘率8.7%-21.6%. 6-10周龄断奶仔猪出现发热，喘气，背毛粗乱，眼睑发潮，消瘦等情况。剖检可见典型的间质性肺炎，心包积液，胸腔积液，肺脏有纤维素性渗出物等。保育死淘率达9.1%-17.5%。
样品检测结果显示，流产母猪的胎衣为prrsv阳性，且为nadc30-like毒株；脐带血样品中pcv2抗原阳性率为80%，伪狂犬ge抗体阴性，pcv3阴性。在6-10周龄发病猪肺，淋巴结等组织中，以及13，16，24周龄猪血清中检测为蓝耳nadc30-like毒株和/高致病性蓝耳毒株阳性，pcv2阴性，伪狂犬ge抗体阴性。
3 疾病防控建议
1) 全群进行药物保健，饲料投放大环内酯类抗生素，如泰万菌素，替米考星。
2) 母猪群处于流产状态，建议使用安全性较好的prrs灭活疫苗nvdc-jxa1株（扬州优邦生产）免疫。种猪（包括公猪）群先免疫两次prrs灭活疫苗，间隔3周，每次1头份/头。之后，一年普免3次。
3) 种猪全群普免一次圆立优，1头份/头，之后一年普免3次；后备猪配种前免疫2次圆立优，每次1头份/头，哺乳仔猪调整至2周龄免疫一次圆立优，1头份/头。
4) 仔猪选择安全性好的，保护范围更广的猪繁殖与呼吸综合征嵌合型病毒活疫苗pc株（扬州优邦生产）（以下简称“嵌合蓝耳活疫苗pc株”）进行免疫，断奶当日免疫，1头份/头。
5) 严格执行全进全出的管理方式。禁止断奶仔猪留在产房中。严格禁止不同产房单元之间的寄养，尽量减少不同窝之间调猪，尤其是出生48小时之后。
6) 后备引进前，严格进行健康检查。建立独立的后备猪隔离区域。至少做到每个单元全进全出。隔离至少12周，期间免疫嵌合蓝耳活疫苗pc株2次，间隔1个月。
7) 加强生物安全，严格执行人员，车辆，饲料，物料等消毒措施。各个阶段生产区分配专用的衣服，鞋子等物品。
8) 母猪产前免疫猪链球菌灭活疫苗。规范断脐带，剪牙，断尾，去势等操作流程，做好器械，伤口的消毒处理。
9) 猪群每年进行3-4次健康检测，及时发现问题，调整防控方案。
4 结果
母猪全群于2018年12月15日和2019年1月17日免疫两次prrs灭活疫苗（nvdc-jxa1株）。1月和2月的流产率，空返率，产死胎，木乃伊胎均有所下降，尤其是死胎由原来的0.62头/胎降至0.33头/胎，断奶7天配种率明显上升，平均值从之前的78.3%增至93.5%，详见图1。
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5 讨论
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另外，pcv2也可以引起母猪的繁殖障碍。该案例中，由于母猪群未按照要求免疫pcv2疫苗，导致脐带血中pcv2的阳性率很高，母猪繁殖障碍很可能是prrsv和pcv2共同导致的。而生长猪群免疫pcv2灭活疫苗，24周龄以前均为pcv2抗原阴性。说明母猪免疫pcv2疫苗也是必需的。
虽然，疫苗免疫在蓝耳病的防控中起着至关重要的作用，但是仅凭免疫疫苗是很难防控蓝耳病的。必须做好综合防控，从疫苗免疫，药物保健，生物安全，生产管理，引种和后备母猪驯化等方面进行综合改进，才能全面的切断病毒传播的途径和传染源。
参考文献
[1] 周涛，常洪涛，赵军，等.2012-2013年猪繁殖与呼吸综合征病毒河南流行株的分离鉴定及分子流行病学调查[j]. 中国兽医学报, 2014, 34( 9):1398-1410．
[2] stuart ad, brown tdk, mockett apa. tylvalosin, a macrolide antibiotic, inhibits the in-vitro replication of european and american porcine reproductive and respiratory syndrome virus (prrs) viruses[j]. pig journal, 2008, (61):42-48.
[3] takagi m, iseki h, hattori n, et al. tylvalosin tartrate inhibits the replication of highly pathogenic prrsv in vitro[c]. ipvs, 2014.
[4] ishizeki s, ishikawa h. effect of tylvalosin tartrate on mortality after weaning in four pig farms with prrs problem in japan[c]. ipvs, 2014.
[5] 周磊 杨汉春 姜平，等.猪繁殖与呼吸综合征综合防控技术与应用[j]. 中国畜牧杂志, 2015, 51(6):62-67.
[6] 刘玄福.河北省prrsv分子流行病学调查及流行株的分离鉴定[d]. 秦皇岛：河北科技师范学院，2018.
[7] 杨汉春，周磊.2017年猪病流行情况与2018年流行趋势及防控对策[j].猪业科学, 2018, 35(02):36-38.
[8] 张书祥，何奇松，孔子荣，等.广西贵港地区猪繁殖与呼吸障碍综合征调查分析[j]. 西南农业学报, 2019, 32(1):208-213.
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